近日,中国农业科学院兰州兽医研究所口蹄疫与新发病流行病学创新团队在《Emerging Microbes & Infections》发表题为"Involvement of the African swine fever virus protein pH108R in virion morphogenesis"的研究论文。该研究系统阐明了非洲猪瘟病毒(ASFV)内包膜蛋白pH108R在病毒形态发生中的关键调控作用,为深入理解ASFV的组装机制及研发新型弱毒疫苗提供了重要靶点。
本研究揭示了内包膜蛋白pH108R通过与衣壳蛋白相互作用,协调ASFV衣壳与核心壳层组装的分子机制,阐明了其在病毒粒子成熟过程中的关键作用。研究发现,pH108R蛋白在病毒感染晚期表达,定位于病毒工厂,并作为跨膜蛋白参与病毒粒子的组装。pH108R通过与衣壳蛋白p49和p72相互作用,参与病毒衣壳的正确组装;同时,pH108R的缺失还抑制了核心壳层前体蛋白pp220和pp62的水解,降低了核样结构蛋白pA104R的稳定性。电镜超微结构分析显示,缺失pH108R导致病毒工厂内出现大量异常的管状结构和双叶结构,成熟病毒粒子数量显著减少,表明pH108R对病毒的正常形态发生至关重要。与野生型亲本毒株在猪体水平开展平行试验表明,pH108R基因缺失毒株对猪的致病力显著降低,接种猪全部存活,且体内病毒载量极低,肺、脾等组织病理损伤明显减轻。
郑海学研究员、李丹研究员为论文共同通讯作者,任静静博士为论文第一作者。该研究得到国家自然科学基金(23202855、32402878)、甘肃省重点人才项目(212068657016)、国家重点研发计划(2021YFD1800100)、甘肃省重大科技专项(22ZD6NA001)及中国农业科学院创新工程(CAASCSLPDCP-202302)等项目的资助。