近日，中国农业科学院兰州兽医研究所口蹄疫防控技术创新团队在《Journal of Virology》发表了题为“RNA helicase DDX5 regulates the translation and genomic replication of foot-and-mouth disease virus”的研究论文，该研究系统阐明了DDX5作为新型IRES反式作用因子调控FMDV-IRES依赖性翻译和基因组复制的双重分子机制，为深入理解宿主与病毒在翻译和复制水平上的复杂博弈提供了新视角。
口蹄疫病毒（FMDV）是严重危害畜牧业健康发展的动物病毒，而劫持宿主翻译系统实现自身mRNA优先翻译则是病毒建立胞内感染的关键步骤和限速环节，但其翻译调控机制尚不明确。基于前期FMDV-IRES与反式作用因子的互作组学数据筛选和生物学功能验证，推测FMDV拮抗RNA解旋酶DDX5促进病毒IRES依赖性翻译和基因组复制并最终实现病毒免疫逃逸。
DDX5作为DEAD-box RNA解旋酶家族的重要成员，在肿瘤生物发生、细胞凋亡、RNA代谢和病毒感染等生物学过程中发挥重要作用。该研究发现，DDX5能够直接结合FMDV IRES的D4结构域，从而抑制80S核糖体起始复合物的组装，进而阻断病毒蛋白质的合成。与此同时，DDX5还能与病毒RNA聚合酶3Dpol以及3′UTR发生相互作用，干扰病毒基因组的复制过程。研究进一步揭示，病毒可利用其前体蛋白3ABCD经蛋白酶3Cpro切割DDX5，以此拮抗宿主的抑制效应，从而确保自身有效复制。体内实验证实，DDX5在限制FMDV感染和致病过程中扮演着关键角色。
该成果不仅为深入理解宿主与病毒在翻译和复制水平上的复杂博弈提供了新视角，也为研发靶向病毒-宿主互作界面的新型抗病毒策略奠定了重要理论基础。
该研究得到了甘肃省科技计划项目（25JRRA1086、25JRA1089、24JRA804）和宁夏省重点研发计划项目（2024BF02017）的支持。的资助。郭慧琛研究员为论文通讯作者，博士研究生吴金恩为第一作者。
