近日，中国农业科学院兰州兽医研究所口蹄疫与新发病流行病学团队破解了宿主氧化还原系统通过靶向病毒RNA聚合酶调控口蹄疫病毒（FMDV）复制效率的新机制。相关研究成果以“Redox cycling of viral RNA polymerase controls picornavirus replication”为题发表于《Nature Communications》期刊。

作为病毒RNA聚合酶，FMDV 3D蛋白在病毒基因组复制过程中发挥着至关重要的作用。尽管FMDV 3D聚合酶的催化机制已被广泛解析，但是，FMDV在生命周期中如何利用宿主系统维持自身3D聚合酶的蛋白稳定性以及催化功能高效性的详细机制尚不清楚。

研究团队首先搭建了猪源全基因组CRISPR敲除文库平台并开展了多轮高通量筛选，鉴定到一个对于FMDV复制生活史至关重要的宿主因子—甲硫氨酸亚砜还原酶B3（MSRB3）。研究表明，FMDV感染后，宿主氧化酶RSAD1通过催化3D聚合酶发生甲硫氨酸氧化修饰，从而诱导该聚合酶异常聚集并快速降解，阐明了一种重要的宿主抗病毒机制。与此同时，FMDV能够招募宿主还原酶MSRB3并及时清除3D聚合酶的甲硫氨酸氧化，从而维持其蛋白稳定及催化功能，揭示了一种全新的病毒拮抗策略。重要的是，RSAD1-MSRB3介导的氧化还原循环能够在体外及体内水平广谱调控多种小核糖核酸病毒的致病性，包括人肠道病毒71型（EV71）和人脑心肌炎病毒（EMCV）等。总的来说，RSAD1-MSRB3介导的氧化还原稳态是小核糖核酸病毒在宿主体内复制效率的关键决定因素。本项研究报道了一种精细的病毒-宿主互作博弈机制，拓宽了对FMDV致病机制的理解，深化了对病毒与宿主共处模式的认知，为广谱抗小核糖核酸病毒干预策略的开发提供了重要分子靶标。

兰州兽医研究所副研究员李伟伟和在读博士研究生朱兆宇为论文第一作者，兰州兽医研究所郑海学研究员和朱紫祥研究员以及中国科学院武汉病毒研究所徐智圣研究员担任共同通讯作者。该研究工作得到国家自然科学基金（32202781、32302857、32330107）、国家生猪技术创新中心项目（NCTIP-XD/C03）和中国农业科学院创新工程项目（CAAS-BRC-202608、CAAS-ASTIP-2026-LVRI）等项目的资助。

文章链接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-76818-4