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兰兽研草食动物细菌病团队研究揭示RNA解螺旋酶DDX5通过mRNA m6A修饰调控TLR2/4 转录维持机体炎症稳态

发布时间:2024-01-12

近日,中国农业科学院兰州兽医研究所草食动物细菌病团队在国际学术期刊EMBO Reports发表了题为DDX5 inhibits inflammation by modulating m6A levels of TLR2/4 transcripts during bacterial infection的研究论文,该研究揭示了RNA解螺旋酶DDX5通过mRNA m6A修饰调控TLR2/4 转录维持机体炎症稳态机制。

宿主细胞表面的Toll-like receptor 2(TLR2)或Toll-like receptor 4(TLR4)是病原菌感染过程中激活炎症反应的关键因素。病原菌脂蛋白、肽聚糖及脂多糖等与TLR2或TLR4结合激发机体炎症反应,激活机体抗感染免疫进程。因此,TLR2/TLR4在机体抗病原菌感染免疫中的作用备受关注。然而,作为激活细菌性炎症反应的关键受体分子,TLR2/TLR4表达转录后修饰精细调控机制尚不清楚。

该研究发现,病原菌感染过程中,宿主E3泛素连接酶Hrd1降解DDX5从而破坏 mRNA m6A修饰复合体DDX5/METTL3/METTL14的形成,降低了对TLR2/4 mRNA的m6A修饰水平,促进TLR2/4的转录表达,从而增强宿主抗病原菌炎症反应。在宿主未受到病原菌感染时,TLR2/4 mRNA被m6A修饰后降解,表达水平降低,机体炎症稳态得以维持。

该研究揭示了TLR2和TLR4表达的转录后修饰调控机制,发现了DDX5在抗菌炎症反应和维持机体炎症稳态中发挥重要作用,推测DDX5可能是宿主调控病原菌诱导的炎症反应的分子开关,对理解机体炎症稳态维持机制和研发炎症干预手段具有重要意义。

                                         DDX5在病原菌感染过程中维持机体炎症稳态模型

中国农业科学院兰州兽医研究所储岳峰研究员为本文通讯作者,中国农业大学动物医学院彭辰教授为本文共同通讯作者,该工作主要由中国农业科学院兰州兽医研究所许健研究员和博士生刘立元共同完成。该研究得到中国农业科学院青年创新专项、国家自然科学基金、甘肃省自然科学基金等项目资助。

文章链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38182816/