近日，中国农业科学院兰州兽医研究所动物病毒分子生态学创新团队在病毒学领域权威期刊《Journal of Virology》发表了题为“Broad-spectrum inhibition of influenza A virus replication by blocking the nuclear export of viral ribonucleoprotein complexes”的研究论文。该研究筛选出一种高亲和力纳米抗体Nb7，能够广谱抑制多种亚型流感病毒的复制过程，并揭示其广谱抗病毒作用的分子机制。

A型流感病毒（IAV）仍然是全球公共卫生的重要威胁，由于其表面蛋白易发生变异，导致现有药物和疫苗效果受限，因此开发靶向保守病毒蛋白的广谱抗病毒策略尤为重要。核蛋白NP是流感病毒最为保守的蛋白之一，在流感病毒生命周期中发挥着不可替代的作用。

该研究团队从羊驼中筛选出特异性识别IAV-NP的纳米抗体Nb7，发现其能广谱抑制H1N1、H3N2、H6N6和H9N2等多种亚型流感病毒的复制。机制研究表明，Nb7通过结合NP蛋白上高度保守的核输出信号NES1区域，阻断病毒vRNP复合物从细胞核向细胞质的转运，从而抑制子代病毒颗粒的组装。研究人员将Nb7与HIV-1来源的穿膜肽TAT融合，发现TAT-Nb7在预防和治疗给药方案下均能对致死剂量病毒感染提供完全保护。

该研究开发出具有广谱抗病毒潜力的候选纳米抗体药物，鉴定发现NP蛋白NES1基序可作为抗流感药物研发的新靶点。这一成果不仅为A型流感的防治提供了新的策略，也为开发靶向保守病毒蛋白的广谱抗病毒药物奠定了理论基础。

研究生申汶涛、徐洁和陈昭杉为论文共同第一作者，朱启运研究员、徐帅副研究员为论文共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金青年学生基础项目（博士研究生）、国家自然科学基金面上项目、甘肃省科技重大专项、兰州市科技项目以及中国农业科学院青年创新人才项目等的资助。

相关链接：https://journals.asm.org/doi/10.1128/jvi.01478-25